抗缪勒氏管激素(anti-mullerian hormone,AMH)是窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞分泌的糖蛋白。
AMH 来自于女性的原始生殖细胞,也就是能成为卵子的细胞。AMH 具有抑制原始卵泡招募的作用,在主导卵泡的筛选中发挥重要作用。AMH 水平可以稳定地响应原始卵泡池中的卵泡数量。所以,AMH 对于评价卵巢储备功能有重要作用。
01 为什么有些人备孕时要测 AMH?
备孕时测量 AMH 的主要原因是为了评估女性的卵巢储备,即卵巢中剩余卵子的数量。
① 评估卵巢功能:
AMH 水平能够反映女性的卵巢储备。较高的 AMH 水平通常表示卵巢储备较好,意味着女性有更多的卵子可以排卵;相反,较低的 AMH 水平可能表明卵巢储备减少,卵子的数量较少。并且 AMH 产生于卵巢颗粒细胞,不受月经周期影响,是评估卵巢储备功能的重要指标之一。
② 预测生育能力:
虽然 AMH 不能直接预测是否会怀孕,但它可以帮助评估女性的生育能力,特别是在计划延迟怀孕或正在接受生育治疗的女性中。
③ 提前发现潜在问题:
低 AMH 水平可能预示着提前卵巢衰竭的风险,即女性在较年轻时卵巢功能衰退。通过测量 AMH,可以及早发现这一情况,及早采取相应的干预措施措施。
02 AMH 具体有哪些临床应用?
① 评估卵巢储备功能
目前常用的卵巢储备功能评估方法按预测价值由高至低依次为 AMH、基础窦卵泡数 (AFC)、FSH、年龄、基础 FSH / 黄体生成素 (LH) 比值。
卵巢储备功能减退症(DOR)是指女性存留的 卵子数量下降或质量降低,临床表现为窦卵泡计数降低,促性腺激素水平提升以及抗苗勒氏管激素水平降低。
2015 年美国生殖医学会《女性不孕诊断和评估指南》中 DOR 的诊断标准:① 10 IU/L < 促卵泡生成素(FSH)< 20 IU/L;② 抗苗勒管激素 (AMH)< 1 ng/mL;③基础窦卵泡(AFC)≤ 6 个。满足以上 1 项即可诊断。
② 多囊卵巢综合症 PCOS(辅助评估)
PCOS 患者的 AMH 血清水平明显增高,但是正常值暂无统一标准。
③ 预测更年期
AMH 在女性成年初期达峰值水平,之后随着年龄增长而逐渐降低,至绝经前 5 年降至无法检测的低水平。
鉴于 AMH 水平和年龄以及卵巢储备之间的强相关性,既往研究表明,AMH 可显著预测随年龄增长的绝经期。
抗米勒管激素临床应用专家共识(2023 年版)指出:预测绝经年龄时,建议结合女方年龄、卵巢储备功能、母亲绝经年龄、生活方式等因素进行综合评估,纳入 AMH 值和 AMH 值下降速率作为预测的参考指标能显著增加预测的准确性。
通过预测认女性进入更年期的年龄,利于早期的与年龄相关的疾病的个体预防管理,如骨质疏松症、心血管疾病和神经系统疾病等。
④ 辅助生殖:预测卵巢反应性
AMH 水平升高与多囊卵巢综合征 (PCOS) 的严重程度相关,并与辅助生殖技术后更强的卵巢刺激和更高的临床妊娠率相关。
《中国高龄不孕女性辅助生殖临床实践指南》指出:
AMH < 0.5 ng /mL 预示卵巢储备低下;
AMH <1.0 ng /mL 预示卵巢储备下降;
1.0 ng /mL < AMH <3.5 ng /mL 提示卵巢反应良好;
AMH > 3.5 ng /mL 预示卵巢高反应。
⑤ 辅助生殖:药物启动剂量的选择
辅助生殖促排卵药物治疗专家共识指出:促性腺激素(Gn)启动剂量可以根据年龄、卵巢储备功能指标 (AMH、AFC 和基础 FSH)、体质量指数 (BMI) 等个体化制定。
⑥ 肿瘤的诊断与疗效评估
卵巢成人型颗粒细胞瘤 (AGCT) 的鉴别诊断:原发性和复发性 AGCT 患者中 AMH 均升高,AMH 在上皮性卵巢癌和子宫内膜癌患者中不升高;AMH 是 AGCT 辅助诊断和疗效监测的良好肿瘤标志物。
乳腺癌:AMH 水平高的女性相较于较低的同龄女性患乳腺癌的风险更高,可能是与长时间暴露于高浓度的类固醇性激素有关。生育力受损是乳腺癌治疗中最普遍的副作用,测定 AMH 在治疗前预测病人卵巢恢复情况以及治疗后评估卵巢储备能力方面发挥重要作用。特别对于有生育要求的患者,还可通过 AMH 检测指导手术方案、术后备孕等。
⑦ 性腺发育异常相关疾病
在男性体内 AMH 主要由睾丸间质细胞产生,在男性胎儿发育过程中,男性性腺中 AMH 的高表达促进了苗勒氏管的退化,从而形成发育正常的男性生殖管道。同时高 AMH 水平也可能与睾丸生殖细胞成熟、睾丸分化及睾丸下降等有关。因此,胚胎早期 AMH 分泌的异常能导致性腺功能及发育的异常,而性腺功能及发育的异常也可以通过 AMH 水平的高低变化来反映。
- 新生儿血 AMH 的水平测定有助于评估男性的性腺功能,从而为确定男性儿性腺功能低下的病因学诊断提供参考;
- AMH 是性腺轴疾病儿童和青少年睾丸中类固醇和促性腺激素作用后的标志物,先天性、获得性无睾畸形或完全性腺发育不全的患者无法检测到血清 AMH;
- 先天性曲细精管发育不全综合征(KS):血清AMH 在儿童期和青春期早期是正常的。睾丸间质细胞的功能从青春中期逐渐恶化,导致睾丸间质细胞中和血清AMH 非常低甚至检测不到。